热门:《自然》子刊：原来乳房里的巨噬细胞这么好看

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俗话说情意三千比不上胸四两。 为了挺胸，肿瘤、石蜡、海绵、硅胶、盐水等塞满了女性的胸部。 但是，有时也会帮助身体里的细胞缩小乳房。

最近，澳大利亚沃尔特和伊丽莎白霍尔医学研究所的caleb a. dawson和jane e. visvader等在小鼠乳腺中发现了新的巨噬细胞，将其命名为导管巨噬细胞。 导管巨噬细胞分布在乳腺导管的上皮细胞和基底细胞之间，互相连接形成网络，监视着整个导管上皮。

在哺乳周期中，导管巨噬细胞也周期性地多少发生变化。 怀孕期间迅速扩增，哺乳期间控制乳腺的免疫状态。 哺乳期结束后，导管巨噬细胞吞噬多余的导管上皮细胞，帮助乳腺恢复。 另外，导管巨噬细胞可能和乳腺癌有关。 这项研究发表在nature cell biology上[1]。

导管巨噬细胞(黄色)吞噬多余的乳腺上皮细胞，促进哺乳后乳腺恢复

乳腺是高度动态的器官，一生中会根据发育和哺乳状态不断变化。 从幼年时的两个小乳头到青春期迅速发育，成人后根据月经周期发生微弱的变化。 怀孕后乳腺进一步增殖，准备泌乳，断奶后逐渐萎缩，再次进入静止期。

乳腺的这些变化一方面受到身体激素水平的调节，另一方面乳腺中的组织常驻巨噬细胞也是工作。 研究表明，巨噬细胞在整个发育过程中与乳腺导管树密切相关，是青春期乳腺形态发生和妊娠期腺上皮增殖所必需的[ 2，3 ]。 。

研究者利用大体积亚细胞分辨率三维共聚焦成像对小鼠乳腺中的巨噬细胞进行了研究。

导管巨噬细胞(黄色)和肌上皮细胞(紫色)

根据巨噬细胞表面的标记，将乳腺中的巨噬细胞分为3类。 其中，cd11c阳性巨噬细胞与乳腺导管密切相关，缺乏脂肪，受试者被称为导管巨噬细胞( dm细胞)，约占乳腺中所有巨噬细胞的7.3%。

导管巨噬细胞与乳腺导管紧贴在一起

这些dm细胞从青春期前出现，夹在乳腺导管的上皮细胞和基底细胞之间，互相延伸伪足连接，形成网络。 这些序列非常规则，平均离开32μm，多靠近乳头，腺泡少。

除了相互连接外，这些dm细胞延伸的伪足不断与不同的导管上皮细胞接触，约30%的导管上皮细胞与dm细胞接触，经过1小时或3小时的伪足运动，分别有60%或80%的上皮细胞与dm细胞接触。

dm细胞就这样继续与上皮细胞接触，看起来像巡逻中的警察。 他们对损伤有什么反应呢？

研究者利用激光脉冲对乳腺导管造成损伤。 损伤后，dm细胞移动到损伤部位或伸展伪足以保护损伤。

激光损伤后，dm细胞向伤口伸展假肢，保护伤口。

更大范围的研究还发现，70%的乳腺凋亡上皮细胞与dm细胞接触，凋亡后经常被吞噬。

dm细胞接触和吞噬凋亡的上皮细胞

根据状态的不同，乳腺中dm细胞也有很大的差异。 在成人小鼠静止期乳腺中，dm细胞约占全部细胞的0.64%。 怀孕时，随着乳腺的增殖，dm细胞也迅速扩增到40倍。 到了哺乳期，dm细胞占乳腺所有细胞的25.7%。 喂奶后，乳腺退化时，dm细胞再次减少到静止期的状态。

在基因表达中，静止期和哺乳期后的dm比较类似，但妊娠期和哺乳期中的dm明显不同。 怀孕后，细胞周期相关途径和雌激素敏感途径在dm细胞中的表达增加。 到了哺乳期，由dm细胞抗炎的il-10信号和与th-17相关的免疫调节信号起支配作用。

导管巨噬细胞对抑制泌乳相关免疫可能有重要意义！

dm细胞的数量在妊娠期和哺乳期显着增加

研究发现，哺乳期后乳腺腺泡塌陷，腔内充满dm细胞，包围并吞噬凋亡的上皮细胞。 另一方面，如果选择性地去除dm细胞，断奶后的乳腺退化和腺泡重构会大大延迟，凋亡的上皮细胞不会被吞噬。

dm细胞是断奶后乳腺恢复所必需的！

在哺乳期后乳腺退化过程中，dm细胞吞噬腺泡细胞

但是在乳腺癌中，与预后不良相关的肿瘤相关巨噬细胞的一部分是cd11c阳性巨噬细胞[4]，与dm细胞一致，基因表达谱也与dm细胞类似，可能与dm细胞有关。

论文作者dawson博士说:“导管巨噬细胞遍布整个乳腺导管。 随着癌症的迅速发展，这些巨噬细胞的数量也在增加。 认为导管巨噬细胞有可能无意中减弱人体的免疫反应，有可能对癌症的生长和扩散产生危险的影响。 ”。

在乳腺肿瘤中，dm依然保存其网状结构，监视导管上皮细胞。

但初步研究表明，在乳腺癌中，dm细胞仍有可能履行职责，维持其互联网结构，监视导管上皮细胞。 对哺乳后乳腺恢复至关重要的细胞在肿瘤中起着什么作用，仍然需要更深入的研究。

参考文献:

1. dawson c a，pal b，vaillant f，ET AL.Tissue-residentductal Macrophagessurveythemammaryepitheliumandfacilitate

2. gouon-evans v，rothenberg m e，pollardjw.postnatalmammaryglanddevelopmentrequiresmacrophagesandeosinophils [ ]

3.van Nguyen a pollardjw.colonystimulatingfactor-1 isrequiredtorecruitmacrophagesintothemammaryglandtofacilitatemammaryductalous

4. lohela m，casbon a j，olow a， et al.intravitalimagingrevealsdistinctresponsesofdepletingdynamictumor-associatedmacrophageanddriticccellsubpopulation.proo

本文作者孔雀凡阅读原文

原标题:《自然》子刊:原来乳房的巨噬细胞这么漂亮！ 科学家发现了新的巨噬细胞，监视乳腺导管，帮助哺乳后乳腺恢复”。

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