从单一产品到多领域多管线铺开 贝达药业后继有“药”

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公元前400多年，古希腊著名医生希波克拉底首次发现了癌症。他用希腊语将这种疾病命名为“螃蟹”，这似乎表明当时人类意识到了这种疾病的传播。2000多年后，第二个十年即将到来，人类仍处于“谈论癌症”的时代。

根据世界卫生组织的统计，2018年全球新增癌症病例1810万例，死亡960万例。在中国，每年新增癌症病例约为380万，因病死亡人数为230万，平均每分钟有7人被确诊。肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症。2018年，全球新增肺癌病例209万例，因病死亡病例176万例。与中国相对应，这两组数据分别为774，000和519，000。

近年来，随着靶向治疗和免疫细胞治疗的快速发展，癌症临床治疗的理念已经从完全消灭癌细胞转变为与癌症共存，重点提高癌症患者的五年生存率和生活质量。在这条跑道上，北大制药(300558，深圳)十七年前开始布局。

国内首个小分子靶向抗癌药物

2002年，丁烈明等赴美留学医生在实验室筛选出一组高活性的抗癌靶向候选化合物，获得了令人满意的实验数据。当时，中国的癌症靶向治疗领域仍然是空·怀特，丁烈明看到了这个机会，带着这个项目回国了。

创业很难。北大制药向《国家商报》透露，在伊克替尼的研发过程中，公司遇到并克服了技术难题、财务困难、审批速度慢等诸多困难。“最困难的是，在2008年，该公司正准备推出Ektinib的第三阶段临床试验，这需要4800万元的资金。由于全球金融危机的影响，原本有投资意向的机构改变了决策，公司一度面临资金链断裂的风险。几个创始人卖掉了所有财产后，资金缺口仍然很大。”

“在关键时刻，我们向公司所在地余杭区政府写了一份报告。余杭区党委和区政府提供了1500万元的资助资金，购买了第一批研究控制药物，并开始了第三阶段的临床研究。国家重大新药创制项目，浙江省、杭州市等各级政府也以不同方式给予支持，使试验顺利进行。”北大制药的品牌领导者回忆起十年前遇到的困难，至今仍深有感触。

2011年，丁烈明带领团队研究了新的1.1类药物埃克替尼，该药物最终在中国获得批准，成为中国首个自主研发的小分子靶向抗癌药物。商品名为“Kemena”的埃克替尼适用于表皮生长因子受体(egfr)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(nsclc)患者的一线治疗，也可尝试用于未接受至少一种化疗方案的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(nsclc)的治疗。

自2011年上市以来，伊克替尼一直独立支持北大制药的业绩。以北大制药上市后近几年的业绩为例，2017年北大制药实现营业收入10.3亿元，其中伊克替尼占99.96%；2018年，北大制药的营业收入为12.2亿元，其中伊克替尼的销售额占98.72%。

北大制药告诉《国家商报》，2019年前三个季度，伊克替尼的销售收入占公司主营业务收入的97.9%。前三季度，伊克替尼销售额同比增长33.15%，预计年销售额将创历史新高。

伊克替尼的销售曲线与北大制药进入国家医疗保险药品目录密切相关。在2016年全国药品价格谈判中，北大制药生产的阿替尼成为最终入选的三大药品之一，阿替尼的价格下降了54%。2017年2月，埃克替尼被列入新的国家医疗保险目录，当年的销售额增长了42%。然而，2019年第三季度的表现良好，这与2019年8月将美替尼作为常规品种纳入2019年全国医疗保险目录有着重要关系。

根据天丰证券的研究报告，egfr在中国药品市场的渗透率仍有相当大的提高，空.短期内，在“基本药物+医疗保险”、渠道下沉和大力推广的双重祝福下，伊克替尼有望保持快速增长。此外，非小细胞肺癌早期egfr突变患者辅助治疗的第三期临床研究已经完成，中期评估预计将于2019年完成。未来，北大制药将申请Ektinib EGFR突变术后辅助治疗的新适应症，巩固Ektinib的差异化优势，进一步拓展市场。

多研发管道推进

伊克替尼的销售已经进入上升通道，这并不意味着北大制药已经实现了长虹。2018年，北大药业实现营业收入12.24亿元，扣除非净利润1.38亿元，同比下降30.74%。北大制药表示，业绩下滑主要是由于新药开发加速、R&D投资增加、报告期内实施股票期权激励计划、成本和费用相应增加以及无形资产摊销同比增加。

对于像北大制药这样开始自主研发创新药物的制药公司来说，在核心产品上市后继续顺利推出新药以维持公司的收入是非常重要的。北大制药称，依替尼通式化合物的专利权于2023年3月27日到期，结晶化合物的专利权于2029年7月6日到期。这意味着上述新药上市的时间节点需要在2~3年内，以弥补专利到期后可能遇到的收入悬崖。

据北大制药称，该公司希望接管重量级产品埃克替尼和新一代肺癌alk靶向抑制剂恩扎替尼，后者已提交国内注册申请，并已被纳入国家食品药品监督管理局的优先审查程序。目前正在审批中，国际多中心三期临床研究也正在顺利进行，有望成为中国企业牵头、同时在全球上市的首个创新型肺癌药物。

在非小细胞肺癌药物领域，除了第一代的克唑替尼外，第二代还包括了西立替尼和阿列替尼，而恩替尼将如预期的那样成为第四种选择的药物。面对众多“前辈”的压力，北大制药品牌传播负责人表示，恩替尼的优势主要体现在四个方面:整体疗效更好，对alk二次突变疗效显著，安全性更好，患者用药更方便。

“2019年10月16日，国际知名医学杂志《柳叶刀呼吸医学》发表了恩替尼的临床研究结果全文。国际知名的癌症专家和科罗拉多大学的罗斯·卡梅奇教授在同一期杂志上发表了一篇编者按，对恩塔尼布进行了评价。这是晚期肺癌alk突变二线治疗的新选择，有可能成为一线治疗药物。”上述人士告诉《国家商报》记者。

然而，2019年11月底，进口药品阿列替尼(也是alk的目标药物)被列入新的国家医疗保险药品目录，这可能对恩扎替尼产生一定的竞争影响。在回答记者提问时，该品牌负责人表示对恩施塔尼充满信心。作为一种针对alk的国内创新药物，其上市将填补国内空空白。

Alk突变是一种基因突变，在非小细胞肺癌的驱动基因中占较高比例。与表皮生长因子受体突变不同，alk突变在患者中没有特殊差异。除了国内市场，贝达制药预计还会有恩扎替尼和海外市场。“海外市场将是一个全新的领域和挑战。该公司及其控股子公司xcovery和其他合作伙伴将共同探索和开发一个全新的海外市场，让世界各地的患者都能认识和认可中国的小分子靶向创新药物，实现北大建设一个总部设在中国的跨国制药企业的战略愿景。”北大制药表示。

除了恩塔尼布，经过多年的布局，北大制药的R&D管道似乎已经逐渐进入收获期。北大制药表示，目前公司正在研究的新药有30多种，其中11种已经进入临床研究，4种已经进入最后的三阶段研究阶段。

郭盛证券分析师张金洋和胡若比认为，2020年北大制药的合理市值估计约为373.06亿元，相当于空房市40%以上的涨幅。北大药业股份有限公司是一家a股稀缺的创新型制药主体。埃克替尼继续贡献稳定的现金流，随后的R&D管道梯队已经逐渐形成。R&D团队拥有海外R&D经验+优秀的R&D实力，销售团队实力雄厚，对公司的长远发展持乐观态度。

“基于肺癌靶向药物的研发经验，公司已逐步将其研发渠道扩展至其他治疗领域。例如，针对肾癌的靶向药物cm082和乳腺癌治疗药物bpi-16350等项目已经进入临床研究阶段，进一步允许普通人使用。可以使用更多的好药物。”上述北大制药负责人告诉《国家商报》记者。